海外第三代试管婴儿:什么是卵子成熟障碍

编辑:薄荷绿℡ 2019-08-05 11:21:27

人类的成熟卵子与正常精子结合形成受精卵,启动后续胚胎发育,并逐步分化出各种器官及组织。因此,人类成熟卵子是生殖及生命诞生的基础。卵子成熟是指在排卵前数小时,优势卵泡中卵母细胞恢复减数分裂的过程,也是卵子“瓜熟蒂落”的最后阶段。然而临床上有些不孕女性,有一个共同的特点,卵子成熟障碍,始终无法获取成熟的卵子,在哪些步骤上可能有问题呢?

一枚成熟卵子的发育,需要卵细胞核、胞质、胞膜、基因程序均达到成熟,才能为后来的受精和胚胎的发育做好准备。除了具备这些先决条件外,卵子的成熟还需要其他众多生长因子和激素的有序调节,涉及很多分子机制,主要有以下几个方面:

01黄体生成素(LH)

LH在卵泡发育中至关重要,LH峰通过作用于颗粒细胞的LH受体,使细胞内环磷酸腺苷(cAMP)增加,促进颗粒细胞增生、诱导颗粒细胞分泌成熟促进因子,启动卵母细胞减数分裂。并结合多种作用因子,使卵丘细胞间隙增加,精子易于穿越,增加卵获得受精的机会和能力。

02卵泡刺激素(FSH)

FSH可以促进颗粒细胞的增殖和分化,使其数目增加5-6倍。同时诱导颗粒细胞FSH受体的合成,该受体与FSH结合后,激活腺苷酸环化酶,使芳香化酶活性增加,与LH共同作用促使雄激素转化为雌二醇。

03第二信使cAMP

卵泡成熟过程中,卵母细胞内通常需要大量的能量和基因转录,以随时准备适应早期胚胎的形成。此过程主要受第二信使cAMP调节。卵母细胞内的cAMP来源于卵泡的颗粒细胞及卵泡膜细胞FSH和LH受体产生的级联效应,启动基因转录的生物学功能,调节卵母细胞的减数分裂。

04卵子成熟过程中的调控基因

近期的研究中,基础和临床研究结合,已经陆续发现一些对卵母细胞成熟调控的基因,涉及到卵母细胞的减数分裂、增殖、蛋白质功能、表观遗传、等多个步骤和机制。

在临床上,多囊卵巢综合症(PCOS)就是一种卵子成熟功能障碍的病理模型。在体内雄激素的作用下,表现为卵巢皮质内多个小卵泡发育停滞在不成熟阶段,B超检查提示窦状卵泡数增多,如果常规促排卵困难,未成熟卵体外成熟技术(IVM)可在体外克服卵子成熟障碍以获得成功妊娠;但是如果是基因缺陷造成的卵母细胞成熟障碍,恐怕就无法获得成熟卵母细胞了,决定卵母细胞成熟发育的基因很多,临床上目前还无法一一检出。

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